La trama de la serie se divide en dos ramas: La rama principal donde Doña Isabel San Juan, le narra al pequeño Manuelito la historia de su familia, a partir de la llegada de Manuel Minondo a la Nueva España. En la historia secundaria, la cual se desarrolla en 1919, Doña Isabel acompañada de su nuera y del pequeño Manuelito van a San Juan a enterrar al hijo de esta; Matias.